近一两年，免疫疗法的研究如火如荼，尤其是癌症治疗领域，免疫治疗取得了重大的突破，为许多晚期病人带来新的希望。一提到免疫治疗，大家必然想到PD-1/PDL1，想到O药，K药，其实PD-1/PDL1仅仅是免疫治疗中的佼佼者而已.如果免疫治疗代表一个完整的人，那么PD-1/PDL1代表着左膀，其治疗肿瘤的机制是解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制,而免疫细胞疗法则代表着右臂。免疫细胞分很多种，肿瘤的免疫细胞治疗也包括了不同的种类，主要有两大类：一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性老技术，一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性新技术。
CAR-T疗法的全称是嵌合抗原受体T细胞疗法，其作用机理是直接采取患者的外周血，分离出其中的T淋巴细胞，将它们在体外进行实验室培养改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子，体外扩增后再回输到患者体内，从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。CAR-T细胞的生产过程并不容易，目前普遍使用的是利用重组病毒作为载体，对T细胞进行基因重编程。不过这个过程漫长且成本高昂。
CAR-T对什么癌症有效？
CAR-T主要针对血液疾病，在2014年美国血液学会年会报道了CAR-T细胞治疗在急性淋巴细胞白血病中取得了显著疗效。2017年，FDA批准CAR-T上市,诺华的Kymriah率先获批上市，其适应症是儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）。而目前获批上市的两款CAR-T疗法，主要是治疗B细胞前急性淋巴细胞白血病及复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。CAR-T细胞免疫疗法已经证实在上述血液肿瘤的治疗中体现了良好的靶向性、杀伤性和持久性。不过，免疫细胞疗法对实体瘤，比如肝癌、胃癌、肠癌等未获得任何突破。
CAR-T疗法的副作用
在临床试验中，细胞疗法难以进入致密的实体瘤，而且最常见的不良反应有细胞因子释放综合征（CRS）、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中最严重的是细胞因子释放综合征，是一种致命的失控的全身炎症反应。
从目前的数据看，CAR-T的短期数据很好，但很快会复发。大多数的CAR-T针对的是CD19这个抗原，CD19只表达在B淋巴细胞上，所以它能够杀B淋巴细胞衍生出的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。但从临床试验来看，CAR-T对于其他肿瘤是完全无能为力的，尤其是实体瘤。
什么是CAR-T疗法？
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全/称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。
在实验室，技术人员通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，他利用其“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
本内容由北京博仁医院 儿童血液科 副主任医师 潘静审核
近一两年，免疫疗法的研究如火如荼，尤其是癌症治疗领域，免疫治疗取得了重大的突破，为许多晚期病人带来新的希望。一提到免疫治疗，大家必然想到PD-1/PDL1，想到O药，K药，其实PD-1/PDL1仅仅是免疫治疗中的佼佼者而已.如果免疫治疗代表一个完整的人，那么PD-1/PDL1代表着左膀，其治疗肿瘤的机制是解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制,而免疫细胞疗法则代表着右臂。免疫细胞分很多种，肿瘤的免疫细胞治疗也包括了不同的种类，主要有两大类：一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性老技术，一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性新技术。
CAR-T疗法的全称是嵌合抗原受体T细胞疗法，其作用机理是直接采取患者的外周血，分离出其中的T淋巴细胞，将它们在体外进行实验室培养改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子，体外扩增后再回输到患者体内，从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。CAR-T细胞的生产过程并不容易，目前普遍使用的是利用重组病毒作为载体，对T细胞进行基因重编程。不过这个过程漫长且成本高昂。
CAR-T对什么癌症有效？
CAR-T主要针对血液疾病，在2014年美国血液学会年会报道了CAR-T细胞治疗在急性淋巴细胞白血病中取得了显著疗效。2017年，FDA批准CAR-T上市,诺华的Kymriah率先获批上市，其适应症是儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）。而目前获批上市的两款CAR-T疗法，主要是治疗B细胞前急性淋巴细胞白血病及复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。CAR-T细胞免疫疗法已经证实在上述血液肿瘤的治疗中体现了良好的靶向性、杀伤性和持久性。不过，免疫细胞疗法对实体瘤，比如肝癌、胃癌、肠癌等未获得任何突破。
CAR-T疗法的副作用
在临床试验中，细胞疗法难以进入致密的实体瘤，而且最常见的不良反应有细胞因子释放综合征（CRS）、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中最严重的是细胞因子释放综合征，是一种致命的失控的全身炎症反应。
从目前的数据看，CAR-T的短期数据很好，但很快会复发。大多数的CAR-T针对的是CD19这个抗原，CD19只表达在B淋巴细胞上，所以它能够杀B淋巴细胞衍生出的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。但从临床试验来看，CAR-T对于其他肿瘤是完全无能为力的，尤其是实体瘤。
什么是CAR-T疗法？
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全/称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。
在实验室，技术人员通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，他利用其“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
本内容由北京博仁医院 儿童血液科 副主任医师 潘静审核
近一两年，免疫疗法的研究如火如荼，尤其是癌症治疗领域，免疫治疗取得了重大的突破，为许多晚期病人带来新的希望。一提到免疫治疗，大家必然想到PD-1/PDL1，想到O药，K药，其实PD-1/PDL1仅仅是免疫治疗中的佼佼者而已.如果免疫治疗代表一个完整的人，那么PD-1/PDL1代表着左膀，其治疗肿瘤的机制是解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制,而免疫细胞疗法则代表着右臂。免疫细胞分很多种，肿瘤的免疫细胞治疗也包括了不同的种类，主要有两大类：一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性老技术，一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性新技术。
CAR-T疗法的全称是嵌合抗原受体T细胞疗法，其作用机理是直接采取患者的外周血，分离出其中的T淋巴细胞，将它们在体外进行实验室培养改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子，体外扩增后再回输到患者体内，从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。CAR-T细胞的生产过程并不容易，目前普遍使用的是利用重组病毒作为载体，对T细胞进行基因重编程。不过这个过程漫长且成本高昂。
CAR-T对什么癌症有效？
CAR-T主要针对血液疾病，在2014年美国血液学会年会报道了CAR-T细胞治疗在急性淋巴细胞白血病中取得了显著疗效。2017年，FDA批准CAR-T上市,诺华的Kymriah率先获批上市，其适应症是儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）。而目前获批上市的两款CAR-T疗法，主要是治疗B细胞前急性淋巴细胞白血病及复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。CAR-T细胞免疫疗法已经证实在上述血液肿瘤的治疗中体现了良好的靶向性、杀伤性和持久性。不过，免疫细胞疗法对实体瘤，比如肝癌、胃癌、肠癌等未获得任何突破。
CAR-T疗法的副作用
在临床试验中，细胞疗法难以进入致密的实体瘤，而且最常见的不良反应有细胞因子释放综合征（CRS）、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中最严重的是细胞因子释放综合征，是一种致命的失控的全身炎症反应。
从目前的数据看，CAR-T的短期数据很好，但很快会复发。大多数的CAR-T针对的是CD19这个抗原，CD19只表达在B淋巴细胞上，所以它能够杀B淋巴细胞衍生出的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。但从临床试验来看，CAR-T对于其他肿瘤是完全无能为力的，尤其是实体瘤。
北京博仁医院关于CAR-T疗法的研究进展？
潘静医生所在的北京博仁医院免疫治疗团队，长期致力于CAR-T治疗血液恶性肿瘤的工作，在CAR-T细胞体外培养扩增，临床治疗，副反应控制，及治疗相关机制研究上积累了丰富经验。早在2015年，该团队就开始从事CAR-T治疗难治复发B系急性淋巴细胞白血病工作，利用低剂CD19-CAR-T实现安全高效治疗难治复发B急性淋巴细胞病人的临床研究成果，在国际白血病领域权威杂志期刊Leukemia发表（Leukemia. 2017;31(12):2587-2593.）。
2017年6月，该团队中主要负责人童春容医生，潘静医生临床治疗团队，邓碧萍细胞治疗团队就职北京博仁医院，继续CAR-T治疗的研究工作。基于上海雅科公司张鸿声教授研发的新型CD22-CAR，该团队进一步开展了CD22-CAR-T治疗CD19-CAR-T治疗失败的急性B系淋巴细胞白血病的临床试验，疗效达到国际领先水平，相关成果已被Leukemia杂志接受发表（Leukemia. 2019.5 In press.）。与此同时，该团队还与中国医学科学院血液病医院实验血液学国家重点实验室在CAR-T治疗机制研究上建立了紧密的合作关系。
本内容由北京博仁医院 儿童血液科 副主任医师 潘静审核
近一两年，免疫疗法的研究如火如荼，尤其是癌症治疗领域，免疫治疗取得了重大的突破，为许多晚期病人带来新的希望。一提到免疫治疗，大家必然想到PD-1/PDL1，想到O药，K药，其实PD-1/PDL1仅仅是免疫治疗中的佼佼者而已.如果免疫治疗代表一个完整的人，那么PD-1/PDL1代表着左膀，其治疗肿瘤的机制是解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制,而免疫细胞疗法则代表着右臂。免疫细胞分很多种，肿瘤的免疫细胞治疗也包括了不同的种类，主要有两大类：一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性老技术，一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性新技术。
CAR-T疗法的全称是嵌合抗原受体T细胞疗法，其作用机理是直接采取患者的外周血，分离出其中的T淋巴细胞，将它们在体外进行实验室培养改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子，体外扩增后再回输到患者体内，从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。CAR-T细胞的生产过程并不容易，目前普遍使用的是利用重组病毒作为载体，对T细胞进行基因重编程。不过这个过程漫长且成本高昂。
CAR-T对什么癌症有效？
CAR-T主要针对血液疾病，在2014年美国血液学会年会报道了CAR-T细胞治疗在急性淋巴细胞白血病中取得了显著疗效。2017年，FDA批准CAR-T上市,诺华的Kymriah率先获批上市，其适应症是儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）。而目前获批上市的两款CAR-T疗法，主要是治疗B细胞前急性淋巴细胞白血病及复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。CAR-T细胞免疫疗法已经证实在上述血液肿瘤的治疗中体现了良好的靶向性、杀伤性和持久性。不过，免疫细胞疗法对实体瘤，比如肝癌、胃癌、肠癌等未获得任何突破。
CAR-T疗法的副作用
在临床试验中，细胞疗法难以进入致密的实体瘤，而且最常见的不良反应有细胞因子释放综合征（CRS）、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中最严重的是细胞因子释放综合征，是一种致命的失控的全身炎症反应。
从目前的数据看，CAR-T的短期数据很好，但很快会复发。大多数的CAR-T针对的是CD19这个抗原，CD19只表达在B淋巴细胞上，所以它能够杀B淋巴细胞衍生出的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。但从临床试验来看，CAR-T对于其他肿瘤是完全无能为力的，尤其是实体瘤。
什么是CAR-T疗法？
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全/称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。
在实验室，技术人员通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，他利用其“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
本内容由北京博仁医院 儿童血液科 副主任医师 潘静审核
近一两年，免疫疗法的研究如火如荼，尤其是癌症治疗领域，免疫治疗取得了重大的突破，为许多晚期病人带来新的希望。一提到免疫治疗，大家必然想到PD-1/PDL1，想到O药，K药，其实PD-1/PDL1仅仅是免疫治疗中的佼佼者而已.如果免疫治疗代表一个完整的人，那么PD-1/PDL1代表着左膀，其治疗肿瘤的机制是解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制,而免疫细胞疗法则代表着右臂。免疫细胞分很多种，肿瘤的免疫细胞治疗也包括了不同的种类，主要有两大类：一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性老技术，一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性新技术。
CAR-T疗法的全称是嵌合抗原受体T细胞疗法，其作用机理是直接采取患者的外周血，分离出其中的T淋巴细胞，将它们在体外进行实验室培养改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子，体外扩增后再回输到患者体内，从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。CAR-T细胞的生产过程并不容易，目前普遍使用的是利用重组病毒作为载体，对T细胞进行基因重编程。不过这个过程漫长且成本高昂。
CAR-T对什么癌症有效？
CAR-T主要针对血液疾病，在2014年美国血液学会年会报道了CAR-T细胞治疗在急性淋巴细胞白血病中取得了显著疗效。2017年，FDA批准CAR-T上市,诺华的Kymriah率先获批上市，其适应症是儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）。而目前获批上市的两款CAR-T疗法，主要是治疗B细胞前急性淋巴细胞白血病及复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。CAR-T细胞免疫疗法已经证实在上述血液肿瘤的治疗中体现了良好的靶向性、杀伤性和持久性。不过，免疫细胞疗法对实体瘤，比如肝癌、胃癌、肠癌等未获得任何突破。
CAR-T疗法的副作用
在临床试验中，细胞疗法难以进入致密的实体瘤，而且最常见的不良反应有细胞因子释放综合征（CRS）、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中最严重的是细胞因子释放综合征，是一种致命的失控的全身炎症反应。
从目前的数据看，CAR-T的短期数据很好，但很快会复发。大多数的CAR-T针对的是CD19这个抗原，CD19只表达在B淋巴细胞上，所以它能够杀B淋巴细胞衍生出的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。但从临床试验来看，CAR-T对于其他肿瘤是完全无能为力的，尤其是实体瘤。
北京博仁医院关于CAR-T疗法的研究进展？
潘静医生所在的北京博仁医院免疫治疗团队，长期致力于CAR-T治疗血液恶性肿瘤的工作，在CAR-T细胞体外培养扩增，临床治疗，副反应控制，及治疗相关机制研究上积累了丰富经验。早在2015年，该团队就开始从事CAR-T治疗难治复发B系急性淋巴细胞白血病工作，利用低剂CD19-CAR-T实现安全高效治疗难治复发B急性淋巴细胞病人的临床研究成果，在国际白血病领域权威杂志期刊Leukemia发表（Leukemia. 2017;31(12):2587-2593.）。
2017年6月，该团队中主要负责人童春容医生，潘静医生临床治疗团队，邓碧萍细胞治疗团队就职北京博仁医院，继续CAR-T治疗的研究工作。基于上海雅科公司张鸿声教授研发的新型CD22-CAR，该团队进一步开展了CD22-CAR-T治疗CD19-CAR-T治疗失败的急性B系淋巴细胞白血病的临床试验，疗效达到国际领先水平，相关成果已被Leukemia杂志接受发表（Leukemia. 2019.5 In press.）。与此同时，该团队还与中国医学科学院血液病医院实验血液学国家重点实验室在CAR-T治疗机制研究上建立了紧密的合作关系。
本内容由北京博仁医院 儿童血液科 副主任医师 潘静审核
近一两年，免疫疗法的研究如火如荼，尤其是癌症治疗领域，免疫治疗取得了重大的突破，为许多晚期病人带来新的希望。一提到免疫治疗，大家必然想到PD-1/PDL1，想到O药，K药，其实PD-1/PDL1仅仅是免疫治疗中的佼佼者而已.如果免疫治疗代表一个完整的人，那么PD-1/PDL1代表着左膀，其治疗肿瘤的机制是解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制,而免疫细胞疗法则代表着右臂。免疫细胞分很多种，肿瘤的免疫细胞治疗也包括了不同的种类，主要有两大类：一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性老技术，一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性新技术。
CAR-T疗法的全称是嵌合抗原受体T细胞疗法，其作用机理是直接采取患者的外周血，分离出其中的T淋巴细胞，将它们在体外进行实验室培养改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子，体外扩增后再回输到患者体内，从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。CAR-T细胞的生产过程并不容易，目前普遍使用的是利用重组病毒作为载体，对T细胞进行基因重编程。不过这个过程漫长且成本高昂。
CAR-T对什么癌症有效？
CAR-T主要针对血液疾病，在2014年美国血液学会年会报道了CAR-T细胞治疗在急性淋巴细胞白血病中取得了显著疗效。2017年，FDA批准CAR-T上市,诺华的Kymriah率先获批上市，其适应症是儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）。而目前获批上市的两款CAR-T疗法，主要是治疗B细胞前急性淋巴细胞白血病及复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。CAR-T细胞免疫疗法已经证实在上述血液肿瘤的治疗中体现了良好的靶向性、杀伤性和持久性。不过，免疫细胞疗法对实体瘤，比如肝癌、胃癌、肠癌等未获得任何突破。
CAR-T疗法的副作用
在临床试验中，细胞疗法难以进入致密的实体瘤，而且最常见的不良反应有细胞因子释放综合征（CRS）、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中最严重的是细胞因子释放综合征，是一种致命的失控的全身炎症反应。
从目前的数据看，CAR-T的短期数据很好，但很快会复发。大多数的CAR-T针对的是CD19这个抗原，CD19只表达在B淋巴细胞上，所以它能够杀B淋巴细胞衍生出的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。但从临床试验来看，CAR-T对于其他肿瘤是完全无能为力的，尤其是实体瘤。
CAR-T技术的疗程（治疗时间安排）
标准的CAR-T治疗流程主要分为以下五个步骤进行：
1.评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症。
2.分离T细胞：通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出单个核细胞，进一步磁珠纯化T细胞。
3.改造T细胞：用基因工程技术，把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞，即把T细胞改造成CAR-T细胞。
4.扩增CAR-T细胞：在体外培养以大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几千万，乃至几亿个CAR-T细胞，体重越大，需要细胞越多。
5.CAR-T细胞回输入人体：把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内，开始进行肿瘤细胞免疫治疗。
6.监控反应：严密监护病人身体反应，尤其是细胞输入体内后一至两周内可能发生剧烈不良反应。
7.评估治疗效果：多在回输CAR-T细胞后第15天和第30天评估对原发病的治疗效果。
整个疗程持续5周左右，其中上述第一步到第三步需要2周，花费时间较长。
本内容由北京博仁医院 儿童血液科 副主任医师 潘静审核